È arrivato alla svolta immunologica secondo cui l'infiammazione allergica delle vie aeree è una cristallopatia causata dai cristalli di Charcot-Leyden (CLC). Insieme, argenx e il Prof. Lambrecht hanno progettato prototipi di anticorpi terapeutici per dissolvere questi cristalli.
ARGX-118 è il risultato di questa collaborazione per cercare di affrontare l'infiammazione delle vie aeree in un modo diverso.
VIB, Istituto fiammingo di biotecnologia Area(e) di ricerca: Infiammazione e immunità
Patologie croniche delle vie aeree
Questa è la storia del Prof. Bart Lambrecht e di come un'idea apparentemente folle ha dato il via a un percorso per lo sviluppo di un potenziale trattamento per l'asma e l'infiammazione delle vie aeree. È una storia di passione per la scienza e di collaborazione tra il mondo accademico e le biotecnologie.
Il Centro per la ricerca sulle infiammazioni VIB di Ghent studia principalmente le malattie infiammatorie. L'asma è una delle malattie che sta molto a cuore al Prof. Lambrecht. È una malattia molto comune che colpisce circa l'8-10% delle persone.
Il ritrovamento dei cristalli
I cristalli di Charcot-Leyden hanno giocato un ruolo importante nel processo di scoperta. "Sapevamo che in questa malattia le proteine che si trovano normalmente in uno stato solubile, possono cristallizzarsi. E questi cristalli di proteine sono conosciuti come cristalli di Charcot Leyden".
Questo fatto è noto da 150 anni, ma nessuno aveva messo a fuoco questo aspetto della malattia fino alla partnership tra il team del Prof. Lambrecht del VIB e argenx. "Abbiamo svelato cosa fanno questi cristalli. Abbiamo scoperto che i cristalli si formano nelle vie respiratorie degli asmatici gravi e che la maggior parte delle persone che si vedono in clinica presentano già un muco appiccicoso con cristalli di Charcot-Leyden".
La ricerca di anticorpi
Per accelerare il processo di scoperta, il Prof. Lambrecht era alla ricerca di competenze di ingegneria degli anticorpi: "Avevamo già una certa esperienza con argenx, nello sviluppo di anticorpi. Hanno una piattaforma molto efficiente per la generazione di anticorpi".
Inizialmente, l'obiettivo era solo quello di neutralizzare la proteina bersaglio, la Galectina-10, che è l'accumulo di cristalli di Charcot-Leyden. Ma andando oltre le aspettative, il team ha dimostrato che gli anticorpi erano in grado di dissolvere i cristalli esistenti attaccando la proteina componente.
"Un cristallo che può rimanere nei pazienti per anni, essendo super stabile. Poi si progetta un anticorpo che attacca quella proteina".
La collaborazione con argenx
"Se sei uno scienziato-fisico-accademico, il tuo sogno è quello di trasformare le scoperte in un prodotto. Grazie alla nostra collaborazione con argenx abbiamo avuto accesso alle loro tecnologie chiave. Ci hanno permesso di chiarire la struttura dei cristalli e abbiamo scoperto come l'anticorpo riesce a dissolvere i cristalli. Questo ha creato un'intera classe di anticorpi con cui possiamo lavorare. La velocità con cui abbiamo raggiunto questo risultato ha sorpreso tutti noi".
Infine, il Prof. Lambrecht spiega perché la fiducia tra il mondo accademico e le biotecnologie è così importante e cosa si può ottenere da una solida collaborazione: "Per questi tipi di relazioni tra biotecnologie e università, abbiamo bisogno di molta fiducia. Sia l'inventore che il gruppo di scienziati sentono di aver scoperto l'obiettivo. Devono essere coinvolti nel progetto, ma non è più il proprio bambino. È una sorta di paternità condivisa. E se tutti si rivendono in questa paternità, si costruiscono queste relazioni a lungo termine che possono potenzialmente portare a invenzioni e prodotti".
L'obiettivo finale
"La mia speranza è che saremo in grado di trasformare ARGX-118 in qualcosa che aiuterà i pazienti con patologie croniche delle vie aeree".
ARGX-118 è progettato per legarsi a un epitopo di Galectin-10, fondamentale per la formazione dei cristalli. In questo modo non solo impedisce la cristallizzazione della Galectina-10, ma solubilizza anche rapidamente i cristalli di Charcot-Leyden (CLC).
I CLC sono frequentemente osservati nel muco dei pazienti con malattie respiratorie eosinofile e favoriscono l'immunità di tipo 2 e la congestione del muco. Con la nebulizzazione di ARGX-118, argenx mira a migliorare la viscoelasticità del muco.
