ARGX-115, ora noto come ABBV-151, è stato progettato come un inibitore SIMPLE Antibody® della GARP-TGF-β1 ed è oggetto di studio da parte di AbbVie per il trattamento del cancro. ARGX-115 è progettato per bloccare la GARP e per riattivare il sistema immunitario contro i tumori.
Durante la valutazione della vaccinazione contro il cancro, i Prof. Pierre Coulis e Sophie Lucas hanno identificato la GARP come un interruttore chiave per riattivare il sistema immunitario del paziente contro i tumori.
Insieme, argenx e i Prof. Coulis e Lucas hanno progettato ARGX-115 per modulare la GARP. ARGX-115 ha mostrato un incoraggiante proof of concept preclinico ed è attualmente studiato da Abbvie sui pazienti.
Istituto de Duve, Università di Leuven
Come possiamo stimolare nuovamente il sistema immunitario per eliminare le cellule cancerose?
Questa è la storia della Prof.ssa Sophie Lucas e del suo team di ricerca all'Istituto de Duve, situato nel campus medico dell'Università di Leuven. La Prof.ssa Lucas e il suo team hanno collaborato con gli scienziati di argenx per trovare una potenziale terapia del cancro.
Il nostro sistema immunitario
La Prof.ssa Lucas ci spiega il ruolo del nostro sistema immunitario: “Sappiamo che il sistema immunitario negli esseri umani serve principalmente a difenderci dalle infezioni, come le infezioni virali, batteriche e parassitarie".
È stato anche chiaramente dimostrato che il sistema immunitario può riconoscere le cellule cancerose come anormali e può avviare un processo per eliminarle. Semplificando, questo è il ruolo eccezionale che il sistema immunitario può svolgere nella sorveglianza.
Cellule tumorali passate inosservate
Ci sono molte ragioni diverse per cui il sistema immunitario può perdere la sua capacità di identificare o eliminare le cellule tumorali: in questo scenario, le cellule tumorali possono passare inosservati alla sorveglianza del sistema immunitario. Molti laboratori oggi stanno cercando di capire come funziona i tumori possano passare inosservati, ponendosi domande come: Perché si verifica? Come si verifica? Come possiamo evitare che si verifichi?
La Prof.ssa Lucas spiega che ci sono varie ragioni per cui si i tumori passano inosservati: "O le cellule immunitarie non riescono riconoscere le cellule tumorali perché le queste sono diventate resistenti all'uccisione oppure le cellule immunitarie sono state paralizzate".
Per superare il problema del tumore inosservato, “dobbiamo stimolare il sistema immunitario per iniziare a fare nuovamente il suo lavoro, che è quello di eliminare le cellule tumorali. Questo è ciò che chiamiamo immunoterapia del cancro".
Il ruolo della GARP
“Alcune cellule del sistema immunitario sono specializzate nel riconoscere ed eliminare le cellule tumorali. Altre cellule del sistema immunitario chiamate Treg o cellule T regolatrici, smorzano le risposte immunitarie per prevenire l'autoimmunità o le malattie autoimmuni. Abbiamo scoperto che queste Treg funzionano grazie a una molecola sulla loro superficie chiamata GARP. La GARP dice alle Treg di esercitare la loro funzione inibitoria. Quello che abbiamo fatto insieme ad argenx è sviluppare un anticorpo che può bloccare la funzione della GARP sulla superficie delle Treg".
In questo modo, un inibitore GARP potrebbe avere il potenziale di riattivare il sistema immunitario per eliminare le cellule tumorali.
Collaborazione con argenx
La collaborazione sulla GARP è stata la prima che la Prof.ssa Lucas ha stabilito con argenx: “Il mio laboratorio stava già lavorando su Treg e GARP e avevamo derivato il nostro anticorpo con la nostra solita tecnologia. Insieme ad argenx, abbiamo pensato che sarebbe stato bello sviluppare un anticorpo [anti-GARP] simile a quello che avevamo già, ma usando la piattaforma di argenx. La piattaforma è estremamente ben adattata e funziona meravigliosamente per la produzione di anticorpi che hanno un valore terapeutico".
Co-creazione di un anticorpo unico
“Quello che abbiamo fatto insieme ad argenx è sviluppare un anticorpo che può bloccare la funzione della GARP sulla superficie delle Treg". Bloccare la GARP aiuta a fermare la funzione delle Treg, e si spera di ripristinare la funzione delle cellule T antitumorali che dovrebbero eliminare il tumore".
Una collaborazione basata sul rispetto reciproco
“Questo progetto GARP lo considero il mio bambino. Questa è la sensazione che ho avuto fin dall'inizio, e che ho ancora adesso. La collaborazione con argenx è stata rispettosa del mio investimento scientifico e della mia passione nel progetto GARP. Mi sento fortunata a essere stata inclusa nello sviluppo di questo progetto, anche mentre era nelle mani di argenx".
ARGX-115, ora noto come ABBV-151, è stato partner di AbbVie nel 2016 con un accordo di opzione di sviluppo e di licenza esclusiva.
